Metabolismo del colesterolo e sua modulazione nella fisiopatologia del sistema nervoso centrale

Gruppo di lavoro

• Dott.ssa Mayra Colardo (Università degli Studi del Molise);
• Dott.ssa Noemi Martella (Università degli Studi del Molise);
• Prof.ssa Sabrina Di Bartolomeo (Università degli Studi del Molise);
• Prof.ssa Valentina Pallottini (Università Roma Tre).

Descrizione

L’attività di ricerca si incentra sullo studio del metabolismo del colesterolo nel sistema nervoso centrale, con particolare riferimento a processi cellulari quali sopravvivenza e differenziamento neuronale. Nello specifico, l’interesse si focalizza sulla comprensione dei meccanismi fisiologici e patologici che sottendono alla regolazione del colesterolo nel cervello, e di come questi possano essere influenzati dalla somministrazione di composti di sintesi o naturali, ad attività farmacologica, che agiscono sulle vie di segnalazione cellulare e sulla modulazione epigenetica. L’esecuzione dei progetti di ricerca relativi alla tematica sopra descritta si avvale dell’impiego di modelli sperimentali cellulari (linee cellulari immortalizzate, cellule tumorali, ibridomi e colture primarie) e in vivo (topi e ratti) che riproducono diversi contesti fisiologici. Al tempo stesso, lo studio delle conseguenze associate alla perdita di omeostasi del metabolismo del colesterolo è permesso attraverso l’impiego di modelli sperimentali che mimano specifiche patologie a carattere neurologico, quali la malattia di Niemann-Pick di tipo C e la sindrome di Rett. Le attività di ricerca prevedono l’utilizzo delle più comuni e diversificate metodologie di laboratorio, includendo approcci genetico/molecolari (qRT-PCR, ChIP, trasfezioni), biochimici/immunoenzimatici (Western blot, ELISA, saggi di attività enzimatica) e morfologici (immunofluorescenza, immunoistochimica).

Impatto

Il colesterolo è un componente essenziale delle cellule del nostro organismo, poiché riveste ruoli cruciali che garantiscono il corretto svolgimento di numerosi processi fisiologici. Quanto detto risulta particolarmente rilevante nel sistema nervoso centrale, dove il colesterolo modula una pletora di funzioni associate al differenziamento e alla sopravvivenza neuronale, alla conduzione dell’impulso nervoso e alla plasticità sinaptica. Comprendere a fondo i meccanismi che coinvolgono il metabolismo di questo lipide nei processi cerebrali è fondamentale per conoscere in modo più approfondito il funzionamento del sistema nervoso e i contesti patologici che lo riguardano. Infatti, è ormai noto che un grande numero di malattie neurodegenerative e neurologiche è associato a squilibri del colesterolo. L’avanzamento delle conoscenze in tale ambito di ricerca potrebbe fornire importanti informazioni, utili a disegnare nuovi approcci terapeutici.

Pubblicazioni